日本人では46％が遺伝的にMTHFR酵素の活性が悪い。活性が悪い人が非活性型葉をたくさん摂取してしまうと、変換できなかった葉酸が貯まり、活性化葉酸の働きも邪魔されてしまうことがある。さらに高ホモシステイン、低メチオニンになりやすい、というリスクが生じる。