ドーパミンが変換されるためには、COMTやMAOなどのカテコラミン代謝酵素の働きが必要。COMTの働きにはSAMeが不可欠。低メチレーションの場合、COMTがうまく働かないため、DOPACをHVAに変換されにくくなる。HVA/DOPAC比率ではメチレーション回路が回っているかの指標になる。