非活性葉酸はDHFR酵素によってジヒドロ葉酸→Folate→メチル葉酸（5MTHF）と代謝される。Folateからメチル葉酸（5MTHF）に代謝されるときの酵素がMTHFR。MTHFR遺伝子に変異がある場合、メチル葉酸が不足するためホモシステインが溜まりやすいく、動脈硬化や老化の原因となる。